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CSE 2015母义明:血糖难控制?干细胞治疗带来新希望

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发表于 2015-8-28 15:54:23 | 显示全部楼层 |阅读模式
干细胞治疗糖尿病走到哪里了?且看中华医学会内分泌分会候任主任委员、解放军总医院母义明教授的报告:干细胞治疗糖尿病的现状和未来。

我国糖尿病目前为高流行趋势、低水平控制的现状。目前糖尿病的治疗没有针对发病的关键环节,只能解除或缓解症状,延缓疾病进展,不能从根本上治愈该疾病。干细胞是糖尿病治疗的新希望,干细胞治疗糖尿病也成为研究的热点。
干细胞又分为胚胎干细胞(ES)及成体干细胞,由于ES细胞有包括伦理在内的一系列问题,目前尚未有相关临床研究开展。在成体干细胞中,目前在临床研究中使用最多的是间充质干细胞(MSC)。
众所周知,1型糖尿病是由胰岛β细胞自身免疫炎症所导致的β细胞破坏,而2型糖尿病则是胰岛β细胞功能受损及胰岛素抵抗共同作用的结果。因而,理想的治愈糖尿病的策略,必然要针对上述关键环节。母教授团队的研究显示,MSC同时具备上述两方面的作用:通过其分泌效应,减轻慢性炎症,促进巨噬细胞向抗炎M2型巨噬细胞转变,通过外泌体中的miRNA减轻胰岛素抵抗;促进b细胞自噬,促进alpha细胞向beta细胞转变保护b细胞,促进b细胞再生。两方面共同作用下,产生降糖效应。

除了探索MSC治疗糖尿病的相关机制,母教授还开展了如下工作:大样本,多中心临床试验的开展;最优移植方案的确立;体外培养条件的确立;合适预处理方案的实施;MSC促进b细胞原位再生的机制解析。成果如下:
临床试验
脐带华通胶间充质干细胞(UC-MSCs)输注治疗对胰岛素治疗血糖控制不佳的中国2型糖尿病受试者有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(目前入组一半患者)。预实验结果显示,MSC可以有效减少T2DM病人胰岛素的使用量,降低24周时的HbA1c水平。

最优移植方案
多次早期足量输注有利于MSC移植治疗2型糖尿病效力的提高。
体外培养条件
建立了“脐带Wharton’s Jelly用于体外延缓间充质干细胞衰老”培养体系,WJE的涂覆明显减低了MSCs的体外伴随传代而出现的衰老,并维持其多项分化能力。
预处理方案
体内、外试验证实,高糖预处理的MSCs对于糖毒性诱发的胰岛b细胞的功能损伤具有明显的修复效应。
MSC促进B细胞原位再生的机制
STZ注射后胰岛a细胞上皮间质化后转分化为b细胞。
最后,母教授指出,未来MSC的发展方向有以下5个方面:1. 长期的安全性和有效性;2. 体外分离培养MSC操作的标准化;3. 判定MSC状态的标准制定;4. 治疗糖尿病最优间充质干细胞的来源和种类;5. 对全身免疫系统调控作用的解析。

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